Los hermanos Seth (George Clooney) y Richard Gecko (Quentin Tarantino) que huyen de la justicia tras haber cometido un robo y matado a varios policías nacionales y a algunos civiles. Su objetivo es traspasar la frontera y llegar así a México. Para superar los muchos controles policiales de la frontera toman como rehenes a la familia Fuller, formada por Jacob (Harvey Keitel) y sus dos hijos: Scott y Kate (Juliette Lewis). En México llegan a un bar de carretera para motociclistas y camioneros que abre hasta el amanecer. La sangre en el lugar despierta la sed de los vampiros de los cuales el lugar esta atestado.